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L'urolithine A dérivée de la grenade améliore la signalisation des récepteurs de la vitamine D pour amplifier l'induction du gène lié à la sérotonine par la 1,25-dihydroxyvitamine D.

PMID:

Biochem Biophys Rep.2020 décembre; 24: 100825. En ligne du 13 octobre 2020. PMID: 33088927

Titre du résumé:

L'urolithine A dérivée de la grenade améliore la signalisation des récepteurs de la vitamine D pour amplifier l'induction du gène lié à la sérotonine par la 1,25-dihydroxyvitamine D.

Abstrait:

Médié par le récepteur nucléaire de la vitamine D (VDR), le métabolite de la vitamine D hormonalement actif, la 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25D), est connu pour réguler l'expression de gènes ayant un impact sur le métabolisme du calcium et du phosphore, le système immunitaire et le comportement. L'urolithine A, un métabolite nutritif dérivé de la grenade, agissant peut-être par le biais de la signalisation AMP kinase (AMPK), soutient la santé des muscles respiratoires chez les rongeurs et la longévité en induisant des gènes inversant les dommages oxydatifs et la mitophagie. Nous montrons ici que l'urolithine A améliore les actions transcriptionnelles de 1,25D induites par les éléments sensibles à la vitamine D co-transfectés (VDRE), et la dissection de cet effet génomique en culture cellulaire révèle: 1) la dépendance à la concentration de l'urolithine A, 2) l'occurrence avec isolé VDRE naturels, 3) sélectivité des récepteurs nucléaires pour VDR sur ER, LXR et RXR, et 4) augmentation significative de 3 à 13 fois l'urolithine A de l'ARNm 1,25D-dépendant codant pour l'enzyme de désintoxication 1,25D largement exprimée, CYP24A1 , un gène cible de référence pour la vitamine D. En ce qui concerne les effets comportementaux potentiels de la vitamine D, l'urolithine A provoque une amélioration de l'ARNm 1,25D-dépendant codant pour la tryptophane hydroxylase-2 (TPH2), l'enzyme initiale exprimée par les neurones sérotoninergiques dans le métabolisme du tryptophane en sérotonine. En utilisant la PCR quantitative en temps réel, nous démontrons que l'ARNm est induit 1,9 fois par 10 nM 1,25D traitement dans la culture de cellules de raphé sérotoninergique différencié de rat (RN46A-B14), un effet amplifié de 2,5 fois via une supplémentation avec 10 μM d'urolithine A. Cette potentialisation de l'ARNm induit par 1,25D par l'urolithine A est suivie par une augmentation de 3,1 à 3,7 fois de la concentration de sérotonine dans le milieu de culture de la lignée cellulaire neuronale pertinente, RN46A-B14. Ces résultats sont cohérents avec le concept selon lequel deux métabolites naturels de nutriments, l'urolithine A de la grenade et la 1,25D de la lumière du soleil / vitamine D, agissant probablement via AMPK et VDR, respectivement, coopèrent mécaniquement pour effectuer une régulation médiée par VDRE de l'expression des gènes dans les cellules neuroendocrines . Enfin, la gédunine, un produit naturel neuroprotecteur de l'arbre de neem indien qui a un impact sur la voie du facteur neurotrope dérivé du cerveau, potentialise de la même manière l'action 1,25D / VDR.

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