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Médecine Alternative

L'exposition au BPA peut avoir une influence anormale sur les fonctions ovariennes humaines conduisant à une folliculogenèse anormale.

PMID:

Environ Int. 30 décembre 2020; 147: 106298. En ligne du 30 décembre 2020. PMID: 33387880

Titre du résumé:

Le bisphénol A favorise l'autophagie dans les cellules de la granulosa ovarienne en induisant la voie de signalisation AMPK / mTOR / ULK1.

Abstrait:

Contexte: Le bisphénol A (BPA) est un produit chimique perturbateur endocrinien répandu avec des effets semblables aux œstrogènes, qui pourrait interférer avec le système reproducteur humain en perturbant le fonctionnement normal des cellules de la granulosa (GC) conduisant à une fonction ovarienne anormale. Cependant, le mécanisme de sa toxicité sur les GC humains n'a pas été clairement décrit jusqu'à présent.MÉTHODES: 106 femmes stériles normogonadotropes subissant leur premier cycle de fécondation-transfert d'embryon in vitro (FIV-ET) ont été recrutées. Le niveau urinaire de BPA et les premiers résultats de la FIV-ET ont été analysés. Les patients ont été divisés en groupes d'exposition faible et élevée au BPA en utilisant la concentration urinaire médiane de BPA comme valeur seuil. Des études in vivo et in vitro ont été menées sur des souris et une lignée cellulaire humaine de granulosa (cellules KGN). Des souris femelles Kunming âgées d'environ 6 à 8 semaines ont été empoisonnées avec du BPA à différentes doses (1, 10 ou 100 μg / kg) par gavage oral une fois par jour pendant 2 semaines, tandis que les cellules KGN ont été exposées au BPA à la concentration de 1, 10 ou 100 nM pendant 24 h, 48 h ou 72 h. Les changements morphologiques ovariens induits par le BPA ont été analysés par investigation histopathologique. La viabilité cellulaire et l'apoptose ont été évaluées en utilisant respectivement CCK-8, TUNEL et flowcytometric. Les niveaux d'hormones ont été déterminés par ELISA et les études de mécanisme moléculaire ont été menées en utilisant l'immunofluorescence, la RT-PCR et les transferts de type western.Résultats: Le taux de récupération des ovocytes, le taux de maturation et le taux d'implantation d'embryons ont diminué de manière significative avec le niveau plus élevé de concentration urinaire de BPA. Le niveau de pic E2 était plus faible dans le groupe BPA élevé, mais aucune signification statistique n'a pu être observée. Chez les souris traitées au BPA, une dilatation kystique des follicules avec un nombre réduit de GC a pu être observée histopathologiquement. Une diminution du niveau E2, P4 et AMH et l'autophagie des GC pourraient être détectées à la fois in vivo et in vitro avec l'activation de la voie de signalisation AMPK / mTOR / ULK1. Comme cela a été confirmé dans les cellules KGN, l'AMPK et l'ULK1 phosphorylés ont augmenté tandis que le mTOR phosphorylé a diminué, et par l'inhibition de l'autophagie en utilisant le knockdown de l'AMPK ou du 3-MA, les effets indésirables de l'exposition au BPA in vitro pourraient être inversés. fonctions ovariennes conduisant à une folliculogenèse anormale par activation de l'autophagie dans les GC via la voie AMPK / mTOR / ULK1.

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