Catégories
Médecine Alternative

L'étude actuelle montre l'efficacité des extraits d'Annona muricata contre les cancers du sein triple négatifs à la fois in vitro et in vivo.

PMID:

Agents anticancéreux Med Chem. 17 sept. 2020 en ligne du 17 sept. 2020 PMID: 32951586

Titre du résumé:

La Fraction Chloroforme De L'extrait Méthanolique De Graines De Annona muricata Induit L'arrêt De La Phase S Et L'apoptose Médiée Par La Caspase dépendante De ROS Dans Le Cancer Du Sein Triple Négatif.

Abstrait:

CONTEXTE: Les cancers du sein triple négatifs (TNBC) ont une morbidité élevée et un taux de survie plus court dans la population. Ces types de cancers ont une forte agressivité, une invasion lymphatique et une absence de récepteurs. Les options de traitement pour ces types de cancers sont également rares. Plusieurs études ont été menées pour étudier l'efficacité des graines d'Annona muricata pour ses activités anticancéreuses dans diverses lignées cellulaires cancéreuses telles que le poumon A549, le sein MCF7, le colon HT-29, le KB oral et les lignées cellulaires d'hépatome humain. Mais les travaux relatifs à son effet anticancéreux et à son mécanisme d'action dans les TNBC n'ont pas été élucidés.OBJECTIF: La présente étude a été entreprise pour évaluer le potentiel anticancéreux in vitro, in vivo et in silico de la fraction chloroforme de l'extrait méthanolique de graines d'Annona muricata ( CMAM) contre TNBC ainsi que l'élucidation de sa voie mécanistique.MÉTHODES: Des études in vitro de cytotoxicité et antiproliférative dans trois lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif ont été menées en utilisant des tests MTT et SRB respectivement. Le mécanisme par lequel la CMAM exerce son effet pharmacologique a été élucidé in vitro en utilisant des études d'évaluation morphologique cellulaire utilisant de l'orange d'acridine / bromure d'éthidium (AO / EB), un test d'espèces réactives de l'oxygène intracellulaire, un test de fragmentation de l'ADN, une électrophorèse sur gel d'agarose, une entaille dUTP terminale de désoxynucléotidyl transférase test de marquage final (TUNEL), analyse du cycle cellulaire, test de liaison à l'annexine et tests d'apoptose à médiation par les mitochondries activées par la caspase en utilisant Western blot. Une évaluation in vivo dans un modèle de tumeur mammaire murine induite par 4T1 a également été réalisée. Les phytoconstituants de la CMAM ont été analysés en utilisant la spectroscopie de masse par chromatographie liquide. Des études de liaison in silico avec diverses acétogénines annonacées contre BCL-2 et la cycline E. RÉSULTATS: Les études de cytotoxicité dans MDA-MD-231, 4TI et BT-549 ont révélé que la valeur IC50 de la CMAM était de 2,5 ± 0,14, 4,8 ± 0,3 et 4,5 ± 0,16 µg / mL respectivement. Des études anti-prolifératives dans 4T1, MDA-MB-231 et BT-549 ont révélé que les valeurs GI50 étaient respectivement de 0,128 + 0,03, 18,03 + 0,20, 0,95 + 0,04 µg / mL. CMAM a montré sa cytotoxicité par la lyse de la membrane cellulaire, l'apoptose médiée par les mitochondries activées par la caspase dépendante de ROS, et l'arrêt de la phase S du cycle cellulaire. L'évaluation in vivo a également soutenu la propriété tumoricide de la CMAM comme en témoigne la réduction du volume tumoral et des biomarqueurs sériques. Sur le plan histopathologique, il y avait une réduction marquée de la cellularité, de la condensation de la chromatine nucléaire et de quelques cellules normales dans le groupe traité avec la CMAM à une dose de 31 mg / kg. L'évaluation des phytoconstituants a révélé la présence d'acétogénines annonacées dans la CMAM. Parmi les différentes acétogénines annonacées, la muricatacine seule a montré une lipophilie et une affinité de liaison envers BCL-2 et la cycline E1.CONCLUSION: L'étude actuelle montre l'efficacité de la CMAM contre le TNBC à la fois in vitro et in vivo. Cet effet anticancéreux de la CMAM pourrait être dû à son apoptose médiée par les mitochondries activées par la caspase dépendante de ROS et à l'arrêt en phase S du cycle cellulaire dans les TNBC. Nos résultats indiquent que la présence d'acétogénines annonacées, en particulier la muricatacine, pourrait contribuer à cet effet anticancéreux de la CMAM. Ainsi, la muricatacine pourrait être un candidat potentiel pour la thérapie ciblée des TNBC.

Lire la suite

Laisser un commentaire

Votre adresse de messagerie ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *