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Médecine Alternative

L'effet antidépresseur de la paeoniflorin se fait par l'inhibition de la voie CASP-11 / GSDMD de la pyroptose.

PMID:

Mol Neurobiol. 6 oct.2020 en ligne du 6 oct.2020 PMID: 33025508

Titre du résumé:

L'effet antidépresseur de la paeoniflorin se fait par la voie inhibitrice de la pyroptose CASP-11 / GSDMD.

Abstrait:

La neuroinflammation associée à la protéine 3 du récepteur Nod-like (NLRP3) médiée par la microglie activée est impliquée dans la pathogenèse de la dépression. Le rôle de la protéine porogène gasdermine D (GSDMD), un bourreau de pyroptose nouvellement identifié en aval de l'inflammasome NLRP3 médiatisant la mort cellulaire inflammatoire programmée, dans la dépression n'a pas été bien défini. Ici, nous fournissons la preuve que la paeoniflorin (PF), un composé monoterpène glycoside dérivé de Paeonia lactiflora, a amélioré les comportements de type dépression de souris induits par la réserpine, caractérisés par une augmentation du temps de mobilité dans le test de suspension de la queue et le test de nage forcée, ainsi que l'altération anormale de plasticité synaptique dans l'hippocampe dépressif. La simulation d'amarrage moléculaire a prédit que PF interagirait avec l'extrémité C-terminale du GSDMD. Nous avons en outre démontré que l'administration de PF inhibait l'expression améliorée de GSDMD qui se distribuait principalement dans la microglie, ainsi que les protéines impliquées dans la transduction de signalisation de la pyroptose, y compris la caspase (CASP) -11, CASP-1, NLRP3 et l'interleukine (IL) -1β dans le hippocampe de souris traitées à la réserpine. Et aussi, PF a empêché la pyroptose induite par le lipopolysaccharide (LPS) et l'adénosine triphosphate (ATP) dans la microglie N9 murine in vitro, mise en évidence par l'inhibition de l'expression du clivage CASP-11, NLRP3, CASP-1, ainsi que IL-1β. En outre, VX-765, un inhibiteur efficace et sélectif pour l'activation de CASP-1, a réduit l'expression de l'inflammasome et des protéines associées à la pyroptose dans N9 suractivé et a également facilité l'inhibition de la pyroptose médiée par PF de manière synergique. Collectivement, les données ont indiqué que PF exerce des effets antidépresseurs, atténuant la neuroinflammation en inhibant la transduction de signalisation de pyroptose dépendante de CASP-11 induite par une microglie suractivée dans l'hippocampe de souris traitées à la réserpine. Ainsi, la pyroptose médiée par le GSDMD dans la microglie activée est un mécanisme inflammatoire de dépression auparavant non reconnu et représente une opportunité thérapeutique unique pour atténuer la dépression en cas d'administration de PF.

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