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Le sélénium empêche l'activation induite par l'interféron gamma du canal TRPM2 et inhibe l'inflammation, le stress oxydant mitochondrial et l'apoptose dans la microglie.

PMID:

Metab Brain Dis. 12 octobre 2020 en ligne du 12 octobre 2020 PMID: 33044639

Titre du résumé:

Le sélénium empêche l'activation induite par l'interféron gamma du canal TRPM2 et inhibe l'inflammation, le stress oxydant mitochondrial et l'apoptose dans la microglie.

Abstrait:

La microglie en tant que cellules immunitaires primaires du cerveau a des effets protecteurs contre les blessures et les infections du système nerveux central. L'inflammation par génération excessive de Cainflux et d'espèces radicalaires d'oxygène (ROS) est un facteur connu dans de nombreux troubles neurodégénératifs. Surtout, le canal TRPM2 Capermeable est activé par le stress oxydatif. Ainsi, TRPM2 pourrait fournir le Cainflux excessif dans la microglie. Bien que le niveau d'expression de TRPM2 soit élevé dans les cellules inflammatoires, l'interaction entre la microglie de la souris et le canal TRPM2 pendant l'inflammation n'est pas entièrement identifiée. Ainsi, il est important de comprendre les mécanismes et les facteurs impliqués afin d'améliorer la régénération et la réparation neuronales. Les données présentées ici indiquent que les canaux TRPM2 ont été activés dans les cellules de la microglie par l'interféron-gamma (IFNy). Le traitement par IFNγ a encore augmenté les productions d'apoptose (précoce et tardive) et de cytokines (TNF-α, IL-1β et IL-6) qui étaient dues à une augmentation de la peroxydation lipidique et des générations ROS ainsi qu'à une augmentation des activations de la caspase -3 (Casp-3 ) et – 9 (Casp-9). Cependant, le traitement au sélénium a diminué les activations de TRPM2, cytokine, Casp-3 et Casp-9, et les niveaux de peroxydation lipidique et de production mitochondriale de ROS dans les microglies traitées avec IFNy. De plus, l'ajout d'inhibiteurs de PARP1 (PJ34 ou DPQ) ou de bloqueurs de TRPM2 (2-APB ou ACA) a potentialisé les effets modulateurs du sélénium. Ces résultats suggèrent clairement que l'IFNy conduit à l'activation de TRPM2 dans les cellules microgliales; tandis que le sélénium empêche l'activation de TRPM2 médiée par IFNy et la génération de cytokines. Ensemble, l'interaction entre l'IFNy libéré par les cellules microgliales est importante dans l'inflammation cérébrale et peut affecter la cytotoxicité oxydative dans la microglie. Résumé graphique Résumé des voies impliquées dans l'activation de TRPM2 induite par l'IFNγ et la mort de la microglie par des espèces oxygénées réactives excessives (ROS): rôle modulateur du sélénium (Se). L'IFNγ provoque l'activation de la microglie. Le domaine Nudix box de TRPM2 est sensible à ROS. Le ROS induit des dommages à l'ADN et la production d'ADPR-ribose (ADPR) dans le noyau via l'activation de l'enzyme PARP1. L'activation TRPM2 induite par ADPR et ROS stimule un Cainflux excessif. Les ROS sont produits dans les mitochondries par l'augmentation du Ca cytosolique libre (via l'activation de TRPM2) par le traitement IFNγ, bien qu'ils soient diminués par les traitements par le bloqueur de canal TRPM2 (ACA et 2-APB) et par inhibiteur de PARP1. Le mécanisme principal de la mort cellulaire et des effets inflammatoires de l'IFNγ est médié par la stimulation des activations des caspases médiées par ROS (caspase -3 et – 9) et de la production de cytokines (TNF-α, IL-1β et IL-6) via l'activation de TRPM2 , respectivement. Les actions apoptotiques, inflammatoires et oxydantes de l'IFNy sont modulées par l'inhibition de TRPM2 par le traitement Se.

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