Catégories
Médecine Alternative

Le NLGP contrebalance l'effet immunosuppresseur des cellules souches mésenchymateuses associées à la tumeur pour restaurer les fonctions des cellules T effectrices.

PMID:

Cellule souche Res Ther. 2019 09 23; 10 (1): 296. Publication en ligne du 23 sept. 2019 PMID: 31547863

Titre du résumé:

Le NLGP contrebalance l'effet immunosuppresseur des cellules souches mésenchymateuses associées à la tumeur pour restaurer les fonctions des cellules T effectrices.

Abstrait:

Contexte: Une interaction dynamique entre les cellules tumorales et son stroma environnant favorise l'initiation, la progression, les métastases et la chimiorésistance des tumeurs solides. Des preuves émergentes suggèrent que le ciblage des événements stromaux pourrait améliorer l'efficacité des thérapies actuelles. Au sein du microenvironnement tumoral (TME), les cellules souches stromales, c'est-à-dire les MSC, interagissent et modulent éventuellement la biologie et les fonctions du cancer et des cellules immunitaires. Notre découverte récente a révélé un nouveau mécanisme indiquant que les MSC associées aux tumeurs inhibent la prolifération des cellules T et les fonctions effectrices en bloquant le transport de la cystéine vers les cellules T par les cellules dendritiques (CD), ce qui fait des MSC un candidat incontournable en tant que cible thérapeutique. L'immunomodulation par la glycoprotéine de feuille de neem non toxique (NLGP) sur l'immunité dysfonctionnelle du cancer offre des avantages thérapeutiques significatifs pour l'hôte tumoral murin; Cependant, sa modulation sur les MSC et son impact sur les fonctions des lymphocytes T doivent être élucidés. cellules CD4 et CD8T purifiées par MACS spécifiques. La prolifération des lymphocytes T des lymphocytes T a été vérifiée par des tests de cytométrie en flux et d'incorporation de thymidine basés sur Ki67. La sécrétion de cytokines a été mesurée par ELISA. L'expression de la cystathionase dans les CD a été évaluée par RT-PCR. Les niveaux de STAT3 / pSTAT3 dans les CD ont été évalués par Western blot, et la fonction STAT3 a été confirmée à l'aide de SiRNA spécifique. La croissance des tumeurs de mélanome solide B16 a été surveillée après le transfert adoptif de cellules CD8T conditionnées. RÉSULTATS: Le NLGP possède une capacité à restaurer les fonctions des cellules T anti-tumorales en modulant les TC-MSC. La supplémentation en NLGP dans la co-culture de cellules DC-T a restauré de manière significative l'inhibition de la prolifération des cellules T et la sécrétion d'IFNy presque vers la normale en présence de TC-MSC. Le transfert adoptif de cellules CD8T instruites par le surnageant TC-MSC traitées au NLGP dans des souris porteuses de mélanome B16 solide a abouti à une meilleure restriction de la croissance tumorale que les cellules CD8T conditionnées par TC-MSC. Le NLGP régule à la baisse la sécrétion d'IL-10 par les TC-MSC et, de manière concomitante, l'expression de pSTAT3 a été régulée à la baisse dans les DC en présence de surnageant de TC-MSC traité par NLGP. Comme pSTAT3 régule négativement l'expression de la cystathionase dans les CD, le NLGP aide indirectement à maintenir un niveau presque normal d'expression du gène de la cystathionase dans les CD, ce qui les rend capables d'exporter une quantité suffisante de cystéine requise pour une prolifération optimale des lymphocytes T et des fonctions effectrices dans TME. un agent immunothérapeutique prospectif pour contrôler les fonctions et le comportement des TC-MSC hautement immunosuppresseurs fournissant des fonctions cellulaires CD8T optimales pour présenter une nouvelle approche importante qui pourrait être efficace dans le traitement global du cancer.

Lire la suite

Laisser un commentaire

Votre adresse de messagerie ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *