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L'apigénine atténue la différenciation des fibroblastes cardiaques stimulés par le TGF-β1 et la production de matrice extracellulaire.

PMID:

J Ethnopharmacol. 12 août 2020; 265: 113195. En ligne du 12 août 2020. PMID: 32800930

Titre du résumé:

L'apigénine atténue la différenciation des fibroblastes cardiaques stimulés par TGF-β1 et la production de matrice extracellulaire en ciblant la voie miR-155-5p / c-Ski / Smad.

Abstrait:

PERTINENCE ETHNOPHARMACOLOGIQUE: L'apigénine est un composé flavonoïde naturel présent dans la camomille (Matricaia chamomilla L.) de la famille des astéracées, qui est utilisé dans le traitement des maladies cardiovasculaires par les guérisseurs traditionnels, mais ses effets sur la différenciation et la production de matrice extracellulaire (ECM) des cardiaques les fibroblastes (CF) induits par le facteur de croissance transformant bêta 1 (TGF-β1) sont mal compris OBJECTIF DE L'ÉTUDE: Cette étude visait à examiner ces effets et les mécanismes moléculaires potentiels et à fournir une nouvelle application de l'apigénine dans la prévention et le traitement de Fibrose cardiaque.MATÉRIAUX ET MÉTHODES: Les CF stimulées par TGF-β1 ou la combinaison de CFs transfectées par inhibiteur ou microARN-155-5p (miR-155-5p) ont été traitées avec ou sans apigénine. Les niveaux d'expression de l'ARNm et des protéines liés intracellulaires ont été détectés par réaction en chaîne par polymérase en temps réel et méthodes de transfert de Western, respectivement. Le gène rapporteur de la luciférase contenant le Sloan-Kettering Institute (c-Ski) cellulaire de type sauvage ou mutant 3 & # 039; -UTR a été utilisé et l'activité de la luciférase a été examinée pour vérifier le lien direct entre miR-155-5p et c-Ski. : Après traitement des CF stimulées par le TGF-β1 avec de l'apigénine 6-24 μM, l'expression de c-Ski a été augmentée, tandis que les niveaux de miR-155-5p, d'actine musculaire α-lisse, de collagène Ⅰ / Ⅲ, de Smad2 / 3, et p-Smad2 / 3 ont diminué. Après transfection de CF avec l'inhibiteur ou le mimique de miR-155-5p, les résultats similaires ou inverses ont également été respectivement observés. La combinaison de l'inhibiteur ou du mimique de TGF-β1 et de miR-155-5p pourrait provoquer un effet antagoniste ou synergique, respectivement, et l'ajout d'apigénine pourrait améliorer les effets de l'inhibiteur et antagoniser les effets du mimique. Le test du gène rapporteur de la luciférase a démontré que c-Ski était une cible directe de miR-155-5p.CONCLUSION: Ces résultats suggèrent que l'apigénine pourrait inhiber la différenciation et la production d'ECM dans les FC stimulées par le TGF-β1, et ses mécanismes pourraient en partie être attribuables à la réduction de l'expression de miR-155-5p et l'augmentation ultérieure de l'expression de c-Ski, ce qui pourrait entraîner l'inhibition des expressions Smad2 / 3 et p-Smad2 / 3.

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