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Médecine Alternative

L'acide ganodérique D induit une mort cellulaire autophagique synergique à l'exception de l'apoptose dans les cellules de carcinome épidermoïde de l'œsophage.

PMID:

J Ethnopharmacol. 15 novembre 2020; 262: 113213. Publication en ligne du 2 août 2020. PMID: 32755651

Titre du résumé:

L'acide ganodérique D induit la mort cellulaire autophagique synergique à l'exception de l'apoptose dans les cellules ESCC.

Abstrait:

PERTINENCE ETHNOPHAMACOLOGIQUE: Ganoderma lucidum est utilisé comme champignon médicinal depuis plus de 2000 ans en Chine. L'acide ganodérique D (GAD) en tant que triterpénoïde actif représentatif de Ganoderma lucidum est connu pour posséder une activité anticancéreuse. Cependant, le mécanisme impliqué dans son processus cellulaire anticancéreux est encore largement insaisissable.BUT DE L'ÉTUDE: Notre étude visait à étudier les effets anticancéreux du GAD sur les cellules du carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) et les mécanismes sous-jacents au niveau cellulaire. ET MÉTHODES: Les cellules EC9706 et Eca109 ont été traitées avec du GAD (0, 10, 20, 40 μM) pendant 24 h. La viabilité cellulaire, le cycle cellulaire, les espèces réactives de l'oxygène (ROS), le potentiel de membrane mitochondriale (MMP), le taux d'apoptose, l'activité caspase-3, le flux autophagique, la fonction lysosomale ont été examinés. Les protéines liées au cycle cellulaire, à l'apoptose, à l'autophagie et à la voie du signal mTOR telles que P53, Cycline B1, CytoC, PARP, Beclin-1, P62, LC3, PI3K, AKT et mTOR ont été analysées par Western blot. RÉSULTATS: GAD a inhibé la prolifération cellulaire et induit à la fois l'apoptose et la mort cellulaire autophagique. En particulier, nous avons constaté qu'au stade précoce du processus autophagique, le GAD pouvait initier et améliorer le signal d'autophagie, tandis qu'au stade tardif, il pouvait au contraire bloquer le flux autophagique en altérant la fusion autophagosome-lysosome et en inhibant la dégradation lysosomale. Outre la mort cellulaire autophagique, GAD a également induit l'apoptose médiée par un processus lié à la caspase en parallèle. Le mécanisme impliqué pour la mort cellulaire apoptotique et autophagique synergique a également été exploré. Nous avons constaté que la GAD régulait à la baisse l'expression des protéines phosphorylées PI3K, AKT et mTOR dans la voie de signalisation mTOR, ce qui conduisait ainsi à l'effet synergique sur l'apoptose et la mort cellulaire autophagique dans les cellules ESCC. GAD peut inhiber la prolifération cellulaire à travers la voie mTOR dans les cellules ESCC et induire une apoptose synergique et la mort cellulaire autophagique en perturbant le flux autophagique. Ces travaux suggèrent donc également que le GAD peut être utilisé comme adjuvant anticancéreux efficace pour le traitement du cancer ESCC.

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