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Médecine Alternative

La tanshinone IIA empêche les réponses inflammatoires induites par le LPS.

PMID:

Acta Pharmacol Sin. 7 oct.2020 en ligne du 7 oct.2020. PMID: 33028985

Titre du résumé:

La tanshinone IIA empêche les réponses inflammatoires induites par le LPS chez la souris via l'inactivation de la succinate déshydrogénase dans les macrophages.

Abstrait:

La reprogrammation métabolique est associée à l'activation de l'inflammasome NLRP3 dans les macrophages activés, contribuant aux réponses inflammatoires. La tanshinone IIA (Tan-IIA) est un constituant majeur de Salvia miltiorrhiza Bunge, qui présente une activité anti-inflammatoire. Dans cette étude, nous avons étudié les effets du Tan-IIA sur l'inflammation des macrophages en mettant l'accent sur sa régulation du métabolisme et de l'état redox. Dans les macrophages dérivés de la moelle osseuse de souris (BMDM) stimulés par les lipopolysaccharides (LPS), Tan-IIA (10 μM) a diminué de manière significative la production d'IL-1β et d'IL-6 boostées par le succinate, accompagnée d'une régulation à la hausse de la libération d'IL-1RA et d'IL-10 via l'inhibition de la succinate déshydrogénase (SDH). La concentration de Tan-IIA inhibait de manière dépendante l'activité de la SDH avec une IC estimée de 4,47 μM dans les BMDM activées par le LPS. Tan-IIA a diminué l'accumulation de succinate, supprimé la production d'espèces réactives mitochondriales de l'oxygène, empêchant ainsi l'induction du facteur 1α inductible par l'hypoxie (HIF-1α). Par conséquent, Tan-IIA a réduit la glycolyse et protégé l'activité de Sirtuin2 (Sirt2), une protéine désacétylase dépendante du NAD, en augmentant le rapport NAD / NADH dans les macrophages activés. L'acétylation de l'α-tubuline était nécessaire pour l'assemblage de l'inflammasome NLRP3; Tan-IIA a augmenté la liaison de Sirt2 à l'α-tubuline, et donc réduit l'acétylation de l'α-tubuline, altérant ainsi ce processus. Le renversement de Sirt2 ou l'application de l'inhibiteur de Sirt2 AGK-2 (10 μM) a neutralisé les effets de Tan-IIA, suggérant que Tan-IIA a inactivé l'inflammasome NLRP3 d'une manière dépendante de la régulation de Sirt2. Les effets anti-inflammatoires de Tan-IIA ont été observés chez des souris soumises à une provocation au LPS: la pré-administration de Tan-IIA (20 mg / kg, ip) a significativement atténué les réponses inflammatoires aiguës induites par le LPS, caractérisée par une IL-1β élevée mais Niveaux d'IL-10 dans le sérum. Les macrophages péritonéaux isolés des souris ont présenté une régulation métabolique similaire. En conclusion, Tan-IIA réduit l'induction de HIF-1α via l'inactivation de la SDH et préserve l'activité de Sirt2 via une régulation négative de la glycolyse, contribuant à la suppression de l'activation de l'inflammasome NLRP3. Cette étude apporte un nouvel éclairage sur l'action anti-inflammatoire du Tan-IIA à partir du respect de la régulation métabolique et redox.

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