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Médecine Alternative

La morusine induit une mort cellulaire semblable à la paraptose par une surcharge et un dysfonctionnement mitochondrial en calcium dans le cancer épithélial de l'ovaire.

PMID:

Chem Biol Interact. 1 mars 2018; 283: 59-74. En ligne du 5 février 2018. PMID: 29421517

Titre du résumé:

La morusine induit une mort cellulaire semblable à la paraptose par une surcharge et un dysfonctionnement mitochondrial en calcium dans le cancer épithélial de l'ovaire.

Abstrait:

Le cancer épithélial de l'ovaire (COU) est la principale cause de décès parmi tous les cancers gynécologiques. Il a été rapporté que la morusine, un flavonoïde prénylé extrait de l'écorce de racine de Morus australis, présente une activité anti-tumorale contre divers cancers humains, à l'exception des EOC. Dans la présente étude, nous avons exploré pour la première fois l'activité potentielle anticancéreuse de la morusine contre les EOC in vitro et in vivo et les mécanismes sous-jacents possibles. Nous avons d'abord découvert que la morusine inhibait efficacement la prolifération et la survie des cellules EOC in vitro et supprimait la croissance tumorale in vivo. Ensuite, nous avons observé que le traitement des cellules EOC avec de la morusine entraînait une mort cellulaire de type paraptose, un nouveau mode de mort cellulaire programmée non apoptotique qui se caractérise par une vacuolation cytoplasmique étendue due à la dilatation du réticulum endoplasmique (ER) et des mitochondries et un manque de caractéristiques apoptotiques. De plus, nous avons découvert que la morusine induisait une augmentation évidente des Calevels mitochondriaux, une accumulation de marqueurs de stress ER, la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et une perte de potentiel de membrane mitochondriale (Δψm) dans les cellules EOC. En outre, un prétraitement avec de l'acide 4, 4 & # 039; -diisothiocyanostilbène-2, 2 & # 039; -disulfonique (DIDS), un inhibiteur chimique du canal anionique dépendant de la tension (VDAC) sur la membrane mitochondriale externe, a efficacement inhibé le flux de Cainflux mitochondrial, le cytoplasmique vacuolisation et mort cellulaire induites par la morusine dans les cellules EOC. De plus, le prétraitement DIDS a également supprimé l'accumulation induite par la morusine de marqueurs de stress ER, la production de ROS et l'épuisement de Δm. De manière cohérente, les tests de xénogreffe de tumeurs ont montré que le co-traitement avec DIDS inversait partiellement les effets inhibiteurs de la morusine sur la croissance tumorale in vivo et inhibait les niveaux accrus de marqueurs de stress ER induits par la morusine dans les tissus tumoraux. Collectivement, nos résultats suggèrent que le Cainflux médié par le VDAC dans les mitochondries et la surcharge mitochondriale subséquente contribuent au gonflement et au dysfonctionnement mitochondrial, conduisant à la mort cellulaire de type paraptose induite par la morusine dans les EOC. Cette étude peut fournir des stratégies thérapeutiques alternatives pour les EOC présentant une résistance à l'apoptose.

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