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Médecine Alternative

La mort cellulaire par gallotannin est associée à l'inhibition de la voie JAK / STAT dans les cellules cancéreuses du côlon humain.

PMID:

Curr Ther Res Clin Exp. 2020; 92: 100589. En ligne du 13 juin 2020. PMID: 32714471

Titre du résumé:

La mort cellulaire par gallotannin est associée à l'inhibition de la voie JAK / STAT dans les cellules cancéreuses du côlon humain.

Abstrait:

Contexte: Le gallotannin (GT) est un polyphénol qui possède des propriétés anticancéreuses intéressantes. Cependant, les mécanismes sous-jacents à ses effets antitumoraux n'ont pas été bien définis.Objectif: Cette étude a été conçue pour clarifier les mécanismes sous-jacents aux effets antitumoraux du GT dans les lignées cellulaires du cancer du côlon.Méthodes: Trois lignées cellulaires isogéniques HCT116 (p53, p53 et p21) ont été traité avec GT pour différents moments, puis Western blot, cytométrie en flux et analyse de sénescence ont été effectués pour examiner l'effet de GT sur la protéine kinase activée par mitogène (MAPK) et Janus kinase (JAK) / transducteur de signal et activateur de transcription (STAT) effecteurs, cibles apoptotiques aval STAT3, phase Sub-G1 et induction programmée de la mort cellulaire. La transfection à l'aide du réactif de transfection Invitrogen Lipofectamine 2000 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, Massachusetts) a été utilisée pour identifier le rôle de p53 et p21 dans les lignées p53 et p21cell. kinase régulée (p-ERK). La préincubation avec l'antioxydant Tiron (Sigma-Aldrich, St Louis, Missouri) a montré que les effets antitumoraux de GT n'étaient pas médiés par des espèces réactives de l'oxygène. Nous avons ensuite examiné l'effet de la GT sur la voie JAK / STAT, qui est connue pour être activée dans le cancer colorectal. GT a totalement inhibé les effecteurs de la voie JAK / STAT JAK2, STAT1 et STAT3 et leurs régulateurs apoptotiques en aval du lymphome à cellules B extra large (Bcl-x) et c-Myc dans les 3 lignées cellulaires. Les cellules cancéreuses HCT116 ont présenté une sensibilité différentielle à la GT, les cellules p21 étant les plus sensibles et les cellules p53 qui expriment la protéine p21 étant les moins sensibles. Dans les cellules p53, GT induisait la sénescence, tandis que dans les cellules p53 et p21, GT induisait l'apoptose d'une manière indépendante de la caspase marquée par le clivage de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP), la régulation négative de Bcl-2 et la régulation positive de la Bcl-2 associée Rapport X (Bax) sur lymphome 2 (Bcl-2). De plus, la phase sous-G1 dépassait 50% dans les cellules p21.Conclusions: Considérées ensemble, nos résultats indiquent que GT est un puissant inhibiteur de la voie JAK / STAT dans le cancer du côlon quel que soit le statut p53 et p21, ce qui donne un aperçu de son mécanisme des activités anticancéreuses et potentiel futur de traduction clinique. (. 2020; 81: XXX-XXX).

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