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Médecine Alternative

La glycyrrhizine pourrait être un candidat potentiel pour la prévention de la cardiotoxicité induite par la doxorubicine.

PMID:

Toxicologie. 2020 08; 441: 152508. Publication en ligne du 7 juin 2020. PMID: 32525084

Titre du résumé:

La glycyrrhizine a amélioré le flux d'autophagie via la voie de signalisation Akt / mTOR HMGB1-dépendante pour prévenir la cardiotoxicité induite par la doxorubicine.

Abstrait:

La doxorubicine (DOX) est l'un des agents chimiothérapeutiques les plus efficaces et les plus irremplaçables, mais son utilisation clinique est limitée en raison de sa cardiotoxicité. La glycyrrhizine (GL) est appliquée depuis longtemps aux troubles hépatiques. Cependant, on sait peu de choses sur le fait que si GL pourrait être significatif pour atténuer la cardiotoxicité. Le but de cette étude est d'étudier les effets cardioprotecteurs de GL dans la cardiotoxicité induite par DOX (DIC) et le mécanisme sous-jacent. Ici, les cardiomyoblastes H9c2, les cardiomyocytes néonatals de rat (NRCM) et les rats ont été introduits comme modèles de test. Une dose unique de 20 mg / kg de DOX (ip) a été appliquée pour induire une cardiotoxicité aiguë in vivo, comme en témoigne l'inhibition de la croissance, l'augmentation des taux d'AST et de CK-MB et la réduction de l'activité de la SOD, tandis que kg / j, 14 j, ip) pourraient contrecarrer ces effets. De plus, pré-incubation avec GL (0,8 mM pendant 12 h) dans des cellules H9c2 protégées contre la cytotoxicité induite par la DOX, le stress oxydatif et la dépolarisation du potentiel de membrane mitochondriale (MMP). En outre, l'analyse par Western blot a montré que DOX régulait à la hausse l'expression de LC3 II et p62 tandis que GL inversait cela à la fois in vitro et in vivo et améliorait le flux d'autophagie obstrué dans les cellules H9c2 traitées par DOX avec un inhibiteur d'autophagie Bafilomycine A1 (Baf A1, 50 nM , 2 h). Il a été précédemment documenté que la boîte de groupe 1 à haute mobilité (HMGB1) était impliquée dans le DIC. Dans notre travail, le renversement de HMGB1 a considérablement augmenté la viabilité cellulaire et le niveau de LC3 II dans H9c2, suggérant que HMGB1 était crucial dans la mort cellulaire déclenchée par l'autophagie induite par la DOX. Curieusement, GL est un inhibiteur direct de HMGB1. Nous avons constaté que GL a régulé à la baisse la voie de signalisation de l'autophagie Akt / mTOR dans les cellules H9c2 traitées par DOX. Plus important encore, dans les cellules H9c2 non silençantes (transfectées avec des siRNA témoins négatifs), l'expression de phospho-Akt, phospho-mTOR, p62 et LC3 II était significativement diminuée avec le prétraitement GL par rapport à la DOX seule. Cependant, dans les cellules H9c2 / HMGB1 (transfectées avec HMGB1 siRNA) exposées à DOX, l'expression de p-Akt, p-mTOR, p62, LC3 II n'avait aucune différence statistique avec ou sans GL, révélant que HMGB1 médiatise l'action cardioprotectrice de GL dans DIC. Pris ensemble, nos résultats démontrent que l'amélioration du flux d'autophagie via la voie de signalisation Akt / mTOR dépendante de HMGB1 pourrait contribuer à atténuer le DIC et à donner un nouvel aperçu des mécanismes sous-jacents de l'action cardioprotectrice de GL. GL pourrait être un candidat potentiel pour la prévention du DIC.

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