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Différences génétiques liées à la gravité des cas de COVID-19 – Actualités et revue des docteurs en naturopathie

Node Smith, ND,

Les personnes infectées par le nouveau coronavirus peuvent présenter des symptômes allant de légers à mortels. À présent, deux nouvelles analyses suggèrent que certains cas potentiellement mortels peuvent être attribués à des points faibles du système immunitaire des patients.

Au moins 3,5% des patients de l'étude atteints de COVID-19 sévère présentent des mutations dans les gènes impliqués dans la défense antivirale

Au moins 3,5% des patients de l'étude atteints de COVID-19 sévère, la maladie causée par le nouveau coronavirus, présentent des mutations dans les gènes impliqués dans la défense antivirale. Et au moins 10 pour cent des patients atteints d'une maladie grave créent des «auto-anticorps» qui attaquent le système immunitaire au lieu de combattre le virus. Les résultats, rapportés dans deux articles de la revue Science le 24 septembre 2020, identifient certaines causes profondes du COVID-19 potentiellement mortel, a déclaré le chef de l'étude Jean-Laurent Casanova, chercheur de l'Institut médical Howard Hughes à l'Université Rockefeller.

Voir ces anticorps nocifs chez autant de patients – 101 sur 987 – était «une observation stupéfiante», dit-il. «Ces deux articles fournissent la première explication de la raison pour laquelle le COVID-19 peut être si grave chez certaines personnes, alors que la plupart des autres infectés par le même virus vont bien.»

Le travail a des implications immédiates pour le diagnostic et le traitement, dit Casanova. Si une personne est testée positive pour le virus, elle doit également "absolument" être testée pour les auto-anticorps, ajoute-t-il, "avec un suivi médical si ces tests sont positifs." Il est possible que l'élimination de ces anticorps du sang puisse soulager les symptômes de la maladie.

Un effort mondial

L’équipe de Casanova, en collaboration avec des cliniciens du monde entier, a commencé à inscrire des patients COVID-19 dans leur étude en février. À l'époque, ils recherchaient des jeunes atteints de formes sévères de la maladie pour déterminer si ces patients pouvaient avoir des faiblesses sous-jacentes dans leur système immunitaire qui les rendaient particulièrement vulnérables au virus.

Le plan était de scanner les génomes des patients – en particulier, un ensemble de 13 gènes impliqués dans l'immunité interféron contre la grippe. Chez les personnes en bonne santé, les molécules d’interféron agissent comme le système de sécurité du corps. Ils détectent les virus et bactéries envahissants et sonnent l'alarme, ce qui amène d'autres défenseurs immunitaires sur les lieux.

L’équipe de Casanova a déjà découvert des mutations génétiques qui entravent la production et la fonction d’interféron. Les personnes atteintes de ces mutations sont plus vulnérables à certains agents pathogènes, y compris ceux qui causent la grippe. Selon l'équipe, la découverte de mutations similaires chez les personnes atteintes de COVID-19 pourrait aider les médecins à identifier les patients à risque de développer des formes sévères de la maladie. Cela pourrait également indiquer de nouvelles directions de traitement, dit-il.

En mars, l’équipe de Casanova visait à inscrire 500 patients atteints de COVID-19 sévère dans le monde dans leur étude. En août, ils en avaient plus de 1 500 et ils en ont maintenant plus de 3 000. Au fur et à mesure que les chercheurs ont commencé à analyser des échantillons de patients, ils ont commencé à découvrir des mutations nuisibles, chez des personnes jeunes et âgées. L'équipe a constaté que 23 des 659 patients étudiés portaient des erreurs dans les gènes impliqués dans la production d'interférons antiviraux.

Sans un complément complet de ces défenseurs antiviraux, les patients COVID-19 ne pourraient pas repousser le virus

Sans un complément complet de ces défenseurs antiviraux, les patients COVID-19 ne seraient pas en mesure de repousser le virus, soupçonnaient les chercheurs. Cette pensée a déclenché une nouvelle idée. Peut-être que d'autres patients atteints de COVID-19 sévère manquaient également d'interférons – mais pour une raison différente. Peut-être que le corps de certains patients endommageait eux-mêmes ces molécules. Comme dans les maladies auto-immunes telles que le diabète de type 1 et la polyarthrite rhumatoïde, certains patients peuvent fabriquer des anticorps qui ciblent le corps. «Ce fut le moment eureka pour nous», dit Casanova.

L’analyse de l’équipe de 987 patients atteints de COVID-19 potentiellement mortel a révélé exactement cela. Au moins 101 des patients avaient des auto-anticorps contre un assortiment de protéines d'interféron. «Nous avons dit« bingo »!» Casanova se souvient. Ces anticorps ont bloqué l'action de l'interféron et n'étaient pas présents chez les patients présentant des cas bénins de COVID-19, ont découvert les chercheurs.

«C'est une découverte sans précédent», déclare Isabelle Meyts, co-auteure de l'étude, pédiatre aux hôpitaux universitaires KU Leuven, en Belgique, qui a aidé plus tôt cette année à inscrire des patients dans l'étude, à collecter des échantillons et à réaliser des expériences. En testant la présence de ces anticorps, dit-elle, "vous pouvez presque prédire qui deviendra gravement malade."

La grande majorité – 94% – des patients porteurs des anticorps nocifs étaient des hommes, a découvert l'équipe. Les hommes sont plus susceptibles de développer des formes sévères de COVID-19, et ce travail offre une explication de cette variabilité entre les sexes, dit Meyts.

Le laboratoire de Casanova recherche maintenant le moteur génétique de ces auto-anticorps. Ils pourraient être liés à des mutations sur le chromosome X, dit-il. De telles mutations pourraient ne pas affecter les femmes, car elles ont un deuxième chromosome X pour compenser les défauts du premier. Mais pour les hommes, qui ne portent qu'un seul X, même de petites erreurs génétiques peuvent être conséquentes.

Regard vers l'avenir sur le plan clinique

Regard vers l’avenir Cliniquement, les nouveaux travaux de l’équipe pourraient changer la façon dont les médecins et les responsables de la santé envisagent les stratégies de distribution de vaccins, et même les traitements potentiels. Un essai clinique pourrait examiner, par exemple, si les personnes infectées qui ont les auto-anticorps bénéficient d'un traitement avec l'un des 17 interférons non neutralisés par les auto-anticorps, ou avec la plasmaphérèse, une procédure médicale qui élimine les anticorps du sang des patients. . Chacune de ces méthodes pourrait potentiellement neutraliser l'effet de ces anticorps nocifs, dit Meyts.

En plus des travaux actuels, Meyts, Casanova et des centaines d'autres scientifiques impliqués dans un consortium international appelé COVID Human Genetic Effort s'efforcent de comprendre une deuxième pièce du puzzle du coronavirus. Au lieu de rechercher les facteurs qui rendent les patients particulièrement vulnérables au COVID-19, ils recherchent le contraire – des facteurs génétiques qui pourraient être protecteurs. Ils recrutent maintenant des personnes dans les foyers de patients atteints de COVID-19 sévère – des personnes qui ont été exposées au virus mais qui n'ont pas développé la maladie. «Notre laboratoire fonctionne actuellement à plein régime», déclare Casanova.

1. Paul Bastard et coll. Auto-anticorps contre les IFN de type I chez les patients atteints d'un COVID-19 potentiellement mortel. Science, 24 septembre 2010; DOI: 10.1126 / science.abd4585

2. Qian Zhang et coll. Erreurs innées de l'immunité IFN de type I chez les patients atteints d'un COVID-19 potentiellement mortel. Science, 24 septembre 2020; DOI: 10.1126 / science.abd4570


Node Smith, ND, est médecin naturopathe à Humboldt, Saskatchewan et rédacteur en chef adjoint et directeur de la formation continue pour NDNR. Sa mission est de servir des relations qui soutiennent le processus de transformation et qui mènent finalement à des personnes, des entreprises et des collectivités en meilleure santé. Ses principaux outils thérapeutiques comprennent le conseil, l'homéopathie, l'alimentation et l'utilisation d'eau froide combinée à l'exercice. Node considère que la santé est le reflet des relations qu'une personne ou une entreprise entretient avec elle-même, avec Dieu et avec son entourage. Afin de guérir la maladie et de guérir, ces relations doivent être spécifiquement prises en compte. Node a travaillé en étroite collaboration avec de nombreux groupes et organisations au sein de la profession naturopathique et a aidé à fonder l'association à but non lucratif, Association for Naturopathic Revitalization (ANR), qui travaille à promouvoir et à faciliter l'éducation expérientielle au vitalisme.

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