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Médecine Alternative

Analyse métabolomique et transcriptomique de cellules MCF-7 exposées à 23 produits chimiques à des niveaux pertinents pour l'homme.

PMID:

Environ Health Perspect. 2020 Déc; 128 (12): 127008. Publication en ligne du 16 décembre 2020. PMID: 33325755

Titre du résumé:

Analyse métabolomique et transcriptomique des cellules MCF-7 exposées à 23 produits chimiques à des niveaux pertinents pour l'homme: estimation de la contribution chimique individuelle aux effets.

Abstrait:

HISTORIQUE: Les humains sont constamment exposés à divers xénobiotiques à des concentrations relativement faibles. À ce jour, des preuves limitées sont disponibles pour déterminer si un mélange xénobiotique complexe à des niveaux pertinents pour l'homme provoque un effet sur la santé. De plus, il n'y a pas de méthode efficace pour identifier la contribution de chaque produit chimique à un tel effet.OBJECTIFS: Cette étude vise à comprendre les réponses des cellules à un mélange contenant 23 xénobiotiques à des niveaux pertinents pour l'homme et à développer une méthode réalisable pour déchiffrer le produit chimique (s) qui contribuent de manière significative à l'effet observé.MÉTHODES: Nous avons caractérisé le métabolome et le transcriptome des cellules cancéreuses du sein (MCF-7) avant et après l'exposition au mélange à des niveaux pertinents pour l'homme; les niveaux de pré-exposition ont été dérivés des données de biosurveillance à grande échelle existantes. Une méthode à haut débit basée sur la métabolomique a été proposée pour comprendre la contribution relative de chaque composant en comparant le métabolome avec et sans le produit chimique particulier dans le mélange. RÉSULTATS: L'analyse métabolomique a suggéré que le mélange modifiait les métabolites associée à la prolifération cellulaire et au stress oxydatif. Pour les transcriptomes, les termes et voies de l'ontologie génique, y compris «cycle cellulaire», «prolifération cellulaire» et «division cellulaire», ont été considérablement modifiés après l'exposition au mélange. Le mélange a modifié les gènes associés à des voies telles que la «génotoxicité» et le «facteur 2 associé au facteur nucléaire érythroïde 2 (Nrf2)». Grâce à l'analyse des voies conjointes, les métabolites et les gènes ont été bien alignés dans les métabolismes de la pyrimidine et des purines. Les résultats sans réponse ont montré que de nombreux produits chimiques contribuaient à des voies métaboliques spécifiques. Le schéma métabolique global de l'absence de 2,4-dihyroxybenzophénone (DHB) ou de bisphénol A (BPA) a montré une grande ressemblance avec les témoins, ce qui suggère leur contribution relative plus élevée à l'effet observé DISCUSSION: Les résultats omiques ont montré que l'exposition au mélange à des niveaux pertinents pour l'homme peuvent induire des changements cellulaires importants. En outre, la méthode de laisser de côté offre une approche efficace pour déconvoluer les effets du mélange. https://doi.org/10.1289/EHP6641.

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