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Activité antimicrobienne synergique de la mélittine avec la clindamycine sur l'expression de la toxine exfoliative codante chez Staphylococcus aureus.

PMID:

Toxicon. 2020 août; 183: 11-19. Publication en ligne du 22 mai 2020. PMID: 32450143

Titre du résumé:

Activité antimicrobienne synergique de la mélittine avec la clindamycine sur l'expression de la toxine exfoliative codante chez Staphylococcus aureus.

Abstrait:

Staphylococcus aureus est un pathogène humain opportuniste, capable de produire une série de facteurs de virulence qui contribuent à la gravité des infections. Les toxines exfoliatives (ET) sont l'un des facteurs de virulence importants qui participent au syndrome de la peau échaudée staphylococcique. La mélittine a différentes activités biologiques, comprenant des effets antiviraux, antibactériens à large spectre, antiprotozoaires, antifongiques et anti-inflammatoires. Douze isolats cliniques de S. aureus résistant à la méthicilline (MRSA) et de S. aureus sensible à la méthicilline (MSSA) ont été obtenus à partir d'une infection de plaie chez les patients brûlés. La CMI plus trois concentrations sous-inhibitrices (I, II et III) de clindamycine et de mélittine ont été testées. Ensuite, les effets synergiques de la mélittine et de la clindamycine ont été évalués en utilisant le test en damier de microdilution en bouillon. La détection des gènes exfoliatifs des toxines A et B a été examinée par la méthode PCR. Ensuite, les effets de la mélittine sous-MIC sur les niveaux d'expression de eta et etb ont été évalués par un test quantitatif de PCR en temps réel (qRT-PCR). Les valeurs de CMI de la mélittine contre les cellules planctoniques MRSA et MSSA étaient respectivement de 0,25-0,5 et 0,25-1 μg / ml. Les valeurs de CMI de la clindamycine contre le SARM et le MSSA étaient respectivement comprises entre 0,5 et 8 µg / ml et 0,5-2 µg / ml. Les résultats du test de cinétique time-kill (3,5logand 3log) contre les cellules planctoniques MSSA et MRSA ont été déterminés dans les 24 h en utilisant la mélittine. L'expression moyenne de eta dans le SARM et le MSSA a été significativement régulée à la baisse à environ 3,5 et 4 fois, respectivement. De plus, l'expression moyenne de etb dans le SARM et le MSSA était significativement régulée à la baisse à environ 2,5 et 3 fois, respectivement. Le dosage hémolytique a montré que la mélittine extraite indique une forte activité hémolytique (HD = 2 μg / ml). La mélittine à 0,5 μg / ml a induit la lyse cellulaire et stimulé la formation de vésicules dans les souches de S. aureus. La mélittine pourrait réduire l'expression de eta et etb comme codant pour les gènes des toxines exfoliantes A et B. Ce composant semble être un bon candidat pour le traitement des souches de MRSA et MSSA. Ainsi, la mélittine en association avec la clindamycine peut être classée comme traitement complémentaire des infections des plaies chez les patients brûlés.

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